Borstkanker endocriene therapie is een belangrijk middel voor de behandeling van hormoonreceptorpositieve borstkanker.De belangrijkste oorzaak van geneesmiddelresistentie bij HR+-patiënten na eerstelijnstherapie (tamoxifen TAM of aromataseremmer AI) zijn mutaties in het oestrogeenreceptorgen α (ESR1).Patiënten die selectieve oestrogeenreceptorafbrekers (SERD's) kregen, profiteerden ongeacht de status van de ESR1-mutatie.
Op 27 januari 2023 keurde de FDA elacestrant (Orserdu) goed voor postmenopauzale vrouwen of volwassen mannen met gevorderde of gemetastaseerde borstkanker met ER+-, HER2-, ESR1-mutaties en ziekteprogressie na ten minste één lijn van endocriene therapie.kankerpatiënten.De FDA keurde ook de Guardant360 CDx-assay goed als een aanvullend diagnostisch apparaat voor het screenen van borstkankerpatiënten die elastaan krijgen.
Deze goedkeuring is gebaseerd op de EMERALD (NCT03778931) studie, waarvan de belangrijkste bevindingen zijn gepubliceerd in het JCO.
De EMERALD-studie (NCT03778931) is een multicenter, gerandomiseerde, open-label, actief gecontroleerde fase III klinische studie waaraan in totaal 478 postmenopauzale vrouwen en mannen deelnamen met ER+, HER2-gevorderde of gemetastaseerde ziekte, van wie er 228 ESR1 hadden. mutaties.Voor het onderzoek waren patiënten nodig met ziekteprogressie na eerdere eerstelijns- of tweedelijns endocriene therapie, waaronder CDK4/6-remmers.Geschikte patiënten hadden hoogstens eerstelijns chemotherapie gekregen.Patiënten werden gerandomiseerd (1:1) om erastrol 345 mg eenmaal daags oraal te krijgen (n=239) of een door de onderzoeker gekozen endocriene therapie (n=239), waaronder fulvestrant (n=239).166) of aromataseremmers (n=73).Proeven werden gestratificeerd volgens ESR1-mutatiestatus (gedetecteerd vs. niet gedetecteerd), eerdere fulvestranttherapie (ja vs. nee) en viscerale metastasen (ja vs. nee).ESR1-mutatiestatus werd bepaald door ctDNA met behulp van de Guardant360 CDx-assay en was beperkt tot ESR1 missense-mutaties in het ligandbindende domein.
Het primaire werkzaamheidseindpunt was progressievrije overleving (PFS).Statistisch significante verschillen in PFS werden waargenomen in de intention-to-treat (ITT)-populatie en subgroepen van patiënten met ESR1-mutaties.
Van de 228 patiënten (48%) met een ESR1-mutatie was de mediane PFS 3,8 maanden in de elacestrantgroep versus 1,9 maanden in de fulvestrant- of aromataseremmergroep (HR=0,55, 95%-BI: 0,39-0,77, tweezijdige p-waarde = 0,0005).
Een verkennende analyse van PFS bij 250 (52%) patiënten zonder ESR1-mutaties toonde een HR van 0,86 (95% BI: 0,63-1,19), wat suggereert dat de verbetering in de ITT-populatie grotendeels toe te schrijven was aan resultaten in de ESR1-mutatiepopulatie.
De meest voorkomende bijwerkingen (≥10%) waren laboratoriumafwijkingen, waaronder musculoskeletale pijn, misselijkheid, verhoogd cholesterol, verhoogde ASAT, verhoogde triglyceriden, vermoeidheid, verlaagd hemoglobinegehalte, braken, verhoogd ALAT, verlaagd natriumgehalte, verhoogd creatinine, verminderde eetlust, diarree, hoofdpijn, constipatie, buikpijn, opvliegers en indigestie.
De aanbevolen dosis elastrol is 345 mg oraal eenmaal daags met voedsel tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Dit is het eerste orale SERD-medicijn dat positieve resultaten behaalt in een cruciale klinische studie bij patiënten met ER+/HER2-gevorderde of gemetastaseerde borstkanker.En ongeacht de algemene populatie of de ESR1-mutatiepopulatie, zorgde Erasetran voor statistisch significante verlagingen van PFS en overlijdensrisico, en toonde goede veiligheid en verdraagbaarheid.
Posttijd: 23 april 2023
